TOC: Novas Estratégias de Tratamento
Neurocientistas da Universidade de Cambridge utilizaram técnicas avançadas de imagem cerebral para revelar um desequilíbrio neuroquímico em regiões dos lobos frontais em pacientes com transtorno obsessivo-compulsivo (TOC).
O estudo demonstra que o equilíbrio entre glutamato e GABA, dois importantes neurotransmissores, está “desregulado” em pacientes com TOC em duas regiões frontais do cérebro. Os pesquisadores também descobriram que pessoas sem TOC, mas propensas a comportamentos habituais e compulsivos, apresentam níveis elevados de glutamato em uma dessas regiões cerebrais.
Imagem da Área Motora Suplementar (esquerda) e do Córtex Cingulado Anterior (direita) do estudo.
Credit: Marjan Biria
Os neurocientistas responsáveis pelo estudo afirmam que esses achados abrirão novas perspectivas no tratamento do TOC, um transtorno psiquiátrico que afeta até 3% das populações ocidentais e pode ser profundamente incapacitante.
Níveis de Glutamato e Gaba
Por meio da espectroscopia de ressonância magnética, os pesquisadores mediram os níveis de glutamato e GABA em regiões do córtex cerebral, a parte mais externa e desenvolvida do cérebro humano.
O glutamato é um neurotransmissor “excitatório”: facilita os impulsos elétricos que disparam neurônios para enviar informações entre redes cerebrais. O GABA é um neurotransmissor “inibitório” que age em oposição ao glutamato, reduzindo a excitabilidade neural e criando um equilíbrio.
Pacientes com TOC apresentaram níveis mais elevados de glutamato e níveis mais baixos de GABA no córtex cingulado anterior, em comparação com pessoas sem TOC.
Além disso, a gravidade dos sintomas do TOC, juntamente com a inclinação para comportamentos habituais e compulsivos, foi relacionada a níveis mais elevados de glutamato na região motora suplementar. Isso foi observado tanto em pacientes com TOC quanto em participantes saudáveis com tendências compulsivas mais leves.
O córtex cingulado anterior e a área motora suplementar estão centralmente envolvidos na tomada de decisões entre nossas metas conscientes e hábitos mais automáticos. A pesquisa sugere que “as compulsões surgem de um sistema cerebral desregulado para controlar os hábitos”, afirmam os cientistas.
Estudo
O estudo foi financiado pela Wellcome Trust e os resultados mais recentes foram publicados na revista Nature Communications.
“A compreensão do transtorno obsessivo-compulsivo é uma questão central para a psiquiatria. Agora mostramos mudanças definitivas nesses neurotransmissores-chave em pacientes com TOC”, disse o autor sênior, Prof. Trevor Robbins, do Departamento de Psicologia de Cambridge. “O excesso de glutamato e a redução de GABA estão perturbando a circuitaria neural em regiões-chave do cérebro de pacientes com TOC”.
“Nossas descobertas são uma peça importante do quebra-cabeça para entender os mecanismos por trás do TOC. Os resultados sugerem novas estratégias medicamentosas para o TOC com base em drogas disponíveis que regulam o glutamato, especialmente aquelas que inibem os receptores pré-sinápticos de glutamato”, disse Robbins. O receptor pré-sináptico é a parte de um neurônio que controla a liberação dos neurotransmissores.
O TOC grave é um transtorno de saúde mental que causa grande sofrimento para alguns pacientes. Pode levar à perda de trabalho e relacionamentos, além de isolamento social. “Sintomas de pensamentos intrusivos e rituais repetitivos podem confinar os pacientes em suas casas por meses”, disse Robbins. Em casos extremos, a falta de controle e o sentimento de desesperança causados pelo TOC podem levar a pensamentos suicidas.
Tratamentos
Os tratamentos atuais para o TOC são limitados. Embora pessoas com sintomas mais leves possam se beneficiar de alguns antidepressivos, para aqueles com sintomas graves, há poucas opções, muitas vezes extremas, como estimulação cerebral profunda e até mesmo neurocirurgia para remover completamente o córtex cingulado anterior.
“Alguns tratamentos já visam o desequilíbrio de glutamato de forma indireta”, disse a Dra. Marjan Biria, autora principal do estudo, que conduziu o trabalho no laboratório de Cambridge de Robbins. “Agora temos evidências do porquê de abordagens específicas parecerem ter efeitos benéficos”.
O Centro de Imagem Cerebral Wolfson em Cambridge abriga um dos sete poderosos scanners de espectroscopia de ressonância magnética (MRS) de 7 Tesla do Reino Unido. Para o estudo mais recente, os pesquisadores examinaram 31 pacientes diagnosticados com TOC e 30 voluntários saudáveis como grupo de controle.
“Os scanners MRS convencionais podem ser imprecisos, não captando o sinal de glutamato com muita precisão. A máquina de 7 Tesla nos permite separar os sinais sobrepostos e medir o glutamato e o GABA com mais precisão”, explicou Biria.
Exames
Além dos exames, os pesquisadores realizaram testes e questionários com todos os participantes para avaliar as tendências obsessivo-compulsivas e habituais. O teste utilizou uma tarefa baseada em computador para estabelecer uma ligação entre uma ação e uma recompensa. Os cientistas então desfizeram essa ligação e observaram se os participantes continuavam a responder como uma medida de hábito.
“Testamos se as pessoas tinham mais propensão a repetir as mesmas respostas, como um hábito, ou a adaptar seu comportamento para buscar melhor as metas”, disse Robbins. “As compulsões e os hábitos não são a mesma coisa, mas a regulação prejudicada dos hábitos pode ser a base das compulsões e afastar as pessoas de seu comportamento direcionado às metas”.
Gaba
No entanto, apenas os pacientes clínicos com TOC apresentaram excesso de glutamato e redução de GABA no córtex cingulado anterior.
Os pesquisadores afirmam que níveis elevados de glutamato podem se tornar um “biomarcador” para o TOC. Isso poderia orientar novas terapias, incluindo medicamentos, mas também o uso não invasivo de estimulação magnética através do couro cabeludo, abordagem que está mostrando algum progresso no tratamento do TOC.
